Elmar Breuer<\/strong> Thomas Efferth<\/strong> Erhalten 25. Februar 2014 Alle verwendeten Quellen werden als\u00a0 [1, 2, usw.] dargestellt. Sie finden diese unten im Quellenverzeichnis.<\/p>\r\n\r\n <\/p>\r\n Zusammenfassung:<\/strong> Artemisinin, ein Bestandteil von Artemisia annua L., ist ein bekanntes Malariamittel. Medikamente vom Artemisinin-Typ hemmen auch das Krebswachstum in vitro und in vivo. Kr\u00e4uterextrakte von A. annua hemmen das Wachstum von Krebszelllinien. Hier berichten wir \u00fcber die Verwendung von Kapseln mit Pulver von Herba Artemisiae annuae zur Behandlung von Haustiersarkomen. Die chirurgische Tumorentfernung als Standardbehandlung wurde durch eine adjuvante Therapie mit A. annua erg\u00e4nzt. Eine Katze und ein Hund mit Fibrosarkom \u00fcberlebten 40 bzw. 37 Monate ohne Tumorrezidiv. Zwei weitere Hunde mit Fibrosarkom und H\u00e4mangioendothelsarkom zeigten ebenfalls eine vollst\u00e4ndige Remission und sind nach 39 bzw. 26 Monaten noch am Leben. A. annua wurde ohne nennenswerte Nebenwirkungen gut vertragen. Diese vier F\u00e4lle deuten darauf hin, dass A. annua ein vielversprechendes pflanzliches Arzneimittel f\u00fcr die Krebstherapie sein k\u00f6nnte.<\/p>\r\n Schl\u00fcsselw\u00f6rter Artemisinin _ Asteraceae _ Scopoletin _ Veterin\u00e4rkrebs _ Vergleichende Onkologie<\/p>\r\n Artemisia annua L. ist eine Heilpflanze, die in der traditionellen chinesischen Medizin zur Behandlung von Fieber und Sch\u00fcttelfrost verwendet wird. In den sp\u00e4ten 1960er und 1970er Jahren entdeckten chinesische Wissenschaftler, dass Artemisinin, einer der Bestandteile von A. annua, gegen Malaria wirksam ist [1, 2]. Die malariabek\u00e4mpfende Wirkung von Artemisinin wurde von vielen Wissenschaftlern weltweit best\u00e4tigt. Heute sind Derivate von Artemisinin wie Artemether und Artesunat gut etablierte Medikamente im Kampf gegen Malaria. In den 1990er Jahren zeigten die Pionierarbeiten von uns und anderen, dass Artemisinin und seine Derivate das Krebswachstum in vitro hemmen [3-7]. In den folgenden Jahren stellte sich heraus, dass Verbindungen vom Artemisinin-Typ in der Lage sind, Zelllinien vieler verschiedener Tumorarten abzut\u00f6ten, z.B. Leuk\u00e4mie, Lymphome, Melanome, Hirntumore, Dickdarm-, Brust-, Eierstock-, Lungen-, Nierenkarzinome und viele andere [8-10]. Untersuchungen der Wirkungsweise ergaben, dass Artemisinin aktive radikalische Sauerstoffspezies und kohlenstoffzentrierte Radikalmolek\u00fcle bilden kann, die zu oxidativem Stress [11-15], DNA-Sch\u00e4den [16, 17], Adduktbildung spezifischer Zielproteine [18, 19], Zellzyklus-Arrest [20], Interaktion mit Signaltransduktionswegen [21-26], Induktion von Apoptose und Autophagie [7, 27-31] und Hemmung der Angiogenese [32-35] f\u00fchren k\u00f6nnen. Artemisinin-\u00e4hnliche Medikamente wirken auch in vivo gegen Krebs bei transplantierbaren syngenen Tumoren der Maus [6, 36-38] und bei menschlichen Xenotransplantationstumoren [32, 39-47]. Die klinische Wirksamkeit wurde in mehreren Berichten \u00fcber den Einsatz dieser Substanzen [48, 49] und in j\u00fcngerer Zeit in klinischen Studien bei Tumoren in der Tiermedizin (spontane Tumoren bei Hunden) und beim menschlichen Geb\u00e4rmutterhalskrebs [50, 51] beschrieben.<\/p>\r\n W\u00e4hrend Artemisinin und seine Derivate sowohl bei Malaria als auch bei Krebs gut analysiert sind, ist \u00fcber die Bioaktivit\u00e4t von Pflanzenextrakten von A. annua weniger bekannt. Die antimalariaverst\u00e4rkende Wirkung von A. annua-Tee oder -Extrakten ist in Tierversuchen untersucht worden [52, 53]. Die Malariabehandlung mit A. annua-Tee ist in Afrika in der einheimischen Bev\u00f6lkerung au\u00dferhalb der offiziellen Gesundheitssysteme weit verbreitet [54-60]. Ob Herba Artemisiae annuae in vivo gegen Krebs wirksam ist oder nicht, ist unbekannt, obwohl \u00fcber zytotoxische Aktivit\u00e4t in vitro berichtet wurde [61, 62].<\/p>\r\n Hier berichten wir \u00fcber die Verwendung von Herba A. annuae bei an Sarkom erkrankten Haustieren. Hunde und Katzen k\u00f6nnen spontan Krebs entwickeln, was sie zu geeigneten Probanden f\u00fcr eine pharmakologische Intervention macht [63]. Die Behandlung von Tumoren bei drei Hunden und einer Katze zeigte eine betr\u00e4chtliche Reaktion von Tumoren auf das pflanzliche Pr\u00e4parat.<\/p>\r\n <\/p>\r\n 2.1 Ausgangsstoffe<\/strong><\/p>\r\n Artemisia annua L.-Pr\u00e4parate (LupArte\u00ae<\/span><\/span>) wurden von der LupoVet GmbH (M\u00fcllheim\/Baden, Deutschland) bezogen. Mit einem halbautomatischen Ger\u00e4t wurden 450 bzw. 150 mg der im Verh\u00e4ltnis 1:30 extrahierten und pulverisierten Herba A. annuae aus technischen Gr\u00fcnden mit 50 bzw. 17 mg Inulin angereichert und in Kapseln der Gr\u00f6\u00dfe “O“ bzw. “4“ eingeschlossen.<\/p>\r\n <\/p>\r\n 2.2 D\u00fcnnschicht-Chromatographie (TLC)<\/strong><\/p>\r\n Die Methode wurde wie beschrieben mit Modifikationen durchgef\u00fchrt [64]. Die Testl\u00f6sung wurde durch ein Aufl\u00f6sen von 3 g Herba A. annuae Pulver in 50 ml Petrolether (vorgew\u00e4rmt auf 60-90 \u00b0C), R\u00fcckflie\u00dfen f\u00fcr 1 h und Filtrieren hergestellt. Das Filtrat wurde zur Trocknung eingedampft und der entstandene R\u00fcckstand in 30 ml Hexan gel\u00f6st. Die L\u00f6sung wurde zweimal oder dreimal mit 20 % Acetonitril-Wasser getrennt und die kombinierten Acetonitril-Phasen wurden bis zur Trocknung eingedampft. Der verdampfte Trockenr\u00fcckstand wurde in 0,5 ml Ethanol gel\u00f6st. Als Referenzsubstanzen wurden Artemisinin und Scopoletin (je 1 mg\/ml) verwendet (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Deutschland).<\/p>\r\n Die D\u00fcnnschichtchromatographie wurde mit Kieselgel-60-F254-Platten (Merck, Darmstadt, Deutschland) durchgef\u00fchrt, auf die jeweils 5 \u00b5L Testl\u00f6sung und Referenzsubstanzen aufgetragen wurden. Die Platten wurden in einem Chromatographiegef\u00e4\u00df entwickelt, das eine mobile Phase enthielt, die aus Cyclohexan\/Ethylacetat\/Eisessig im Verh\u00e4ltnis 20:10:1 bestand. Nach der Entwicklung wurde die Platte luftgetrocknet, unter Tageslicht und UV-Licht (365 nm) untersucht und mit einem Spr\u00fchreagenz bespr\u00fcht, das aus 5 ml Anisaldehyd, 10 ml Eisessig gemischt mit 85 ml Methanol und konzentriertem H2<\/sub>SO4\u00a0 <\/sub>bestand.<\/p>\r\n 2.3 Patienten<\/strong><\/p>\r\n Bei einer H\u00fcndin und zwei R\u00fcden sowie einem Kater im Alter zwischen 10 und 13 Jahren wurde an der Veterin\u00e4rklinik M\u00fcllheim ein H\u00e4mangioendothelsarkom oder Fibrosarkom diagnostiziert. Alle vier Tiere litten bei der Diagnose an einem Tumor Grad 3 oder 4 (Tabelle 1).<\/p>\r\n Nachdem die Entscheidung f\u00fcr LupArte\u00ae<\/span><\/span> getroffen worden war, wurde der Serumeisengehalt (normaler Bereich zwischen 140 und 170 \u00b5g\/dL) gemessen. Zwischen der Blutentnahme und dem Erhalt der Serumeisenresultate aus dem klinischen Diagnoselabor wurde das Eisen alle 3 Tage oral zweimal t\u00e4glich oder intramuskul\u00e4r verabreicht, um die eisenaffinen malignen Zellen zu markieren. Die anf\u00e4ngliche “blinde“ Dosis oral verabreichten Eisens (z.B. Ferrosanol\u00ae<\/span><\/span> Kapseln 100 mg) betrug etwa 100 mg\/30 kg zweimal t\u00e4glich oder intramuskul\u00e4r etwa 100 mg\/10 kg Gewicht Ursoferran zweimal w\u00f6chentlich. Die Eisenapplikation wurde w\u00e4hrend der gesamten Behandlungszeit fortgesetzt und war darauf abgestimmt, den Eisenspiegel bei 250 \u00b1 30 \u00b5g\/dL zu halten.<\/p>\r\n Ab dem vierten Tag wurden die Tiere oral zwei- bis dreimal t\u00e4glich mit einer Kapsel (150 mg bei der Katze, 450 mg bei den Hunden) Herba A. annuae gleichzeitig behandelt.<\/p>\r\n Tabelle 1 Klinische Daten der Tiere<\/strong><\/p>\r\n <\/p>\r\n a<\/sup> am 10. Februar 2014<\/p>\r\n <\/p>\r\n <\/p>\r\n 3.1 D\u00fcnnschicht-Chromatographie<\/strong><\/p>\r\n Als Ausgangspunkt analysierten wir die Zusammensetzung des A. annua-Pulvers, das f\u00fcr die Herstellung der LupArte\u00ae<\/span><\/span>-Kapseln verwendet wurde, mittels TLC. Wie in Abb. 1 gezeigt, war Artemisinin ein Nebenbestandteil mit einem Rf-Wert, der dem Rf der authentischen Probe \u00e4hnelt, und Scopoletin war der Hauptbestandteil des A. annua-Pulvers. Mit diesem Pflanzenpulver gef\u00fcllte Kapseln wurden f\u00fcr die Therapie von Tieren, die an Sarkom erkrankt waren, in einer adjuvanten Umgebung zusammen mit einer ersten Operation verwendet.<\/p>\r\n Abbildung 1:<\/strong> D\u00fcnnschichtchromatographie von Herba Artemisiae Annuae (LupArte\u00ae<\/span><\/span>). Scopoletin und Artemisinin wurden als Referenzverbindung verwendet<\/p><\/div>\r\n 3.2 Fall 1<\/strong><\/p>\r\n Bei einer 10 Jahre alte Katze wurde am 14. September 2011 ein hochmalignes Fibrosarkom diagnostiziert, das subkutan an der unteren Vorderflanke lokalisiert war, Muskeln und Fettgewebe infiltrierte und in die Venen eindrang (Abb. 2a; Tabelle 1). Der Tumor neigte nicht zu einer kapselartigen Morphologie und zeigte marginale Faserbildung. Eine begleitende Entz\u00fcndung mit lymphoplasmazellul\u00e4rer Dominanz und lymphofollikul\u00e4rer Proliferation waren nachweisbar. Der Tumor wurde operativ entfernt und adjuvant mit A. annua (3 Kapseln 150 mg\/Tag) wegen hoher Serum-Eisenwerte ohne Eisenapplikation behandelt. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. Die Euthanasie wurde 40 Monate sp\u00e4ter, am 7. Januar 2014, wegen chronischer Hepatose durchgef\u00fchrt. Der Tumor war zu diesem Zeitpunkt weder klinisch noch sonographisch nachweisbar.<\/p>\r\n Abbildung 2<\/strong><\/em> 3.3 Fall 2<\/strong><\/p>\r\n Am 28. Dezember 2010 wurde bei einem 10 Jahre alten Hund (Berner Sennenhund-Mix) eine bukkal lokalisierte, hochmaligne mesenchymale Neoplasie haupts\u00e4chlich fibrosarkomat\u00f6ser Architektur diagnostiziert (Abb. 2b; Tabelle 1). Der stark proliferierende Tumor zeigte eine tuber\u00f6se Infiltration. Bereiche mit Fibroblastenproliferation waren von Kapillarsprossen durchsetzt. Eine massive plasmazellul\u00e4re neutrophile Entz\u00fcndung mit einem hohen Anteil an Mastzellen \u00fcberlagerte den Tumor. Der Tumor wurde operativ unvollst\u00e4ndig entfernt und ab dem vierten Tag nach Markierung der b\u00f6sartigen Zellen mit Eisen aus den Ferrosanol 100 mg Kapseln mit A. annua (2 Kapseln 450 mg\/Tag) adjuvant behandelt. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. Der Hund wurde 37 Monate sp\u00e4ter, am 20. M\u00e4rz 2012, wegen Ur\u00e4mie eingeschl\u00e4fert. Zu diesem Zeitpunkt wurde kein Tumorrezidiv festgestellt.<\/p>\r\n <\/p>\r\n 3.4 Fall 3<\/strong><\/p>\r\n Bei einem 10-j\u00e4hriger Gordon Setter mit einem klinisch offensichtlichen Brustkrebs mit einer L\u00e4nge von etwa 40 cm und einer Breite von etwa 10 cm wurde am 18. Oktober 2010 ein hochakuter Verlauf und eine massive \u00f6demat\u00f6se Entz\u00fcndung diagnostiziert. Der Tumor wurde als h\u00e4mangioendotheliales Sarkom mit multiplen Foci diagnostiziert (Abb. 2c; Tabelle 1). Teilweise fand eine Kapselbildung statt. Die Tumorherde zeigten infiltrierende fibrotische Knoten. Zwei Abschnitte von Lymphknoten mit H\u00e4mosiderose wiesen keine Metastasen auf. Der Tumor wurde operiert und mit A. annua (LupArte\u00ae<\/span><\/span>) (3 Kapseln \u00e0 450 mg\/Tag) ab dem vierten Tag adjuvant behandelt, nachdem der Eisennachweis die verbleibenden b\u00f6sartigen Zellen markiert hatte. Die Artemisia-Kapseln wurden ohne Nebenwirkungen gut vertragen. Neununddrei\u00dfig Monate sp\u00e4ter, Mitte Januar 2014, erfuhren wir durch einen Telefonanruf, dass es dem Hund gut geht.<\/p>\r\n <\/p>\r\n 3.5 Fall 4<\/strong><\/p>\r\n Bei einem 10 Jahre alten Berner Sennenhund wurde am 25. November 2011 ein rasch wachsender, unregelm\u00e4\u00dfig begrenzter Tarsaltumor diagnostiziert. Die pathologische Untersuchung ergab, dass es sich bei dem Tumor um ein hochmalignes Fibrosarkom handelte, das in Fettgewebe und Fettgewebe und in die Venen eindrang (Abb. 2d; Tabelle 1). Der Tumor bildete keine Kapsel und zeigte marginale Faserbildung. Eine begleitende Entz\u00fcndung mit Lymphoplasmazelldominanz und lymphofollikul\u00e4rer Proliferation war nachweisbar. Das Fibrosarkom wurde chirurgisch entfernt; auf den verbleibenden Defekt wurde ein Hautgeflecht transplantiert und der Hund wurde etwa 2 Jahre lang zweimal t\u00e4glich mit Kapseln zu je 450 mg behandelt. Es traten keine Nebenwirkungen auf. Sechsundzwanzig Monate sp\u00e4ter ist der Hund immer noch gesund, ohne Anzeichen eines R\u00fcckfalls.<\/p>\r\n <\/p>\r\n In der vorliegenden Untersuchung besch\u00e4ftigten wir uns mit der Frage, ob ein A. annua-Pr\u00e4parat in der Lage ist, Tumore in vivo zu hemmen oder nicht. Dieses Projekt wurde durch von uns und anderen erhobene Daten inspiriert, die darauf hinwiesen, dass A. annua-Extrakte in Kombination mit isoliertem Artemisinin Krebszellen in vitro hemmen k\u00f6nnen[5, 61, 65]. Dennoch bleibt die Frage, ob die in vitro beobachtete zytotoxische Aktivit\u00e4t auf lebende Organismen \u00fcbertragen werden kann oder nicht. In vielen F\u00e4llen ist dies ungew\u00f6hnlich. Die Beobachtungen, die wir mit einem 1:30 A. annua-Extrakt zur Behandlung von spontanen Tumoren und bei Hunden und Katzen gemacht haben, sind ermutigend f\u00fcr den Beginn gr\u00f6\u00dferer placebokontrollierter und randomisierter klinischer Studien. Fibrosarkom und H\u00e4mangioendothelsarkom sind Tumorarten, die prim\u00e4r durch chirurgische Entfernung behandelt werden. Die \u00dcberlebenszeit von Hunden mit einem operativ behandelten Fibrosarkom liegt zwischen 7 und 12,2 Monaten. Eine zus\u00e4tzliche adjuvante Strahlentherapie verbesserte die Ergebnisse um durchschnittlich 743 Tage [68]. Die Strahlentherapie von Sarkomen bei Hunden f\u00fchrte zu \u00dcberlebenszeiten zwischen 8 und 19,7 Monaten [69-74], w\u00e4hrend der Erfolg der Chemotherapie begrenzt ist [75]. Dies ist eine unbefriedigende Situation, und neue Behandlungsstrategien sind dringend erforderlich. Hier berichten wir \u00fcber vier Haustiere, die an einem Fibrosarkom oder H\u00e4mangiosarkom erkrankt waren, das mit einer Operation plus A. annua-Kapseln behandelt wurde, nachdem die verbleibenden b\u00f6sartigen Zellen mit Eisen markiert worden waren. Die kombinierte Anwendung von Operation und adjuvanter Behandlung mit Eisen und A. annua f\u00fchrte zu \u00dcberlebenszeiten zwischen 26 und 40 Monaten, und zwei der vier Tiere sind noch am Leben. Dies deutet darauf hin, dass eine adjuvante Behandlung mit Eisen und A. annua die Gesamt\u00fcberlebensrate von Hunden, die an einem Sarkom leiden, beeinflusst und den Behandlungserfolg gegen\u00fcber der alleinigen Operation verbessert. Kontrollierte klinische Studien sind gerechtfertigt, um diese ersten Erfahrungen mit eisengetriggerter A. annua in der Krebstherapie bei Haustieren zu verifizieren. Die vergleichende Relevanz dieser phytochemischen Studie f\u00fcr die Humanonkologie bleibt abzuwarten. Bis jetzt ist den Autoren keine vergleichbare Alternative bekannt.<\/p>\r\n W\u00e4hrend gro\u00dfe Anstrengungen unternommen werden, Medikamente in vivo an M\u00e4usen zu testen, wird der Wert von Tumoren in der Tiermedizin als vergleichender in vivo-Test h\u00e4ufig untersch\u00e4tzt. Am h\u00e4ufigsten werden syngenische oder humane Xenotransplantationstumoren bei M\u00e4usen verwendet, um die Aktivit\u00e4t zytotoxischer Verbindungen in vivo zu testen. Beide Modellsysteme haben Vor- und Nachteile [66]. Syngenetische und Xenotransplantationstumoren sind leicht zu erhalten, und es stehen gut etablierte Tumorlinien zur Verf\u00fcgung. Sie werden in der Regel intraperitoneal oder subkutan erhalten, aber dies sind Stellen, die f\u00fcr die klinische Situation m\u00f6glicherweise nicht relevant sind. Dar\u00fcber hinaus werden humane Xenotransplantate in athymische Nacktm\u00e4use transplantiert, denen ein intaktes Immunsystem fehlt. Relevantere Tumormodelle wie orthotope Tumore erfordern eine chirurgische Manipulation und sind daher zeit- und kostenaufwendig. Zudem ben\u00f6tigen die Tiere mehr Pflege. Daher k\u00f6nnen experimentell induzierte oder spontan auftretende tier\u00e4rztliche Tumore eine vielversprechende Option darstellen [63, 66, 67]. Unsere eigenen Erfahrungen mit A. annua und k\u00fcrzlich publizierte Daten mit Artesunat bei Hundetumoren [51] sprechen daf\u00fcr, dass tier\u00e4rztliche Tumore ein geeignetes Modell sind, um die krebsbek\u00e4mpfende Wirkung von Medikamenten in vivo zu testen, bevor sie bei menschlichen Krebspatienten angewendet werden. Auf diese Weise liefern solche Studien eine „vergleichende Onkologie“. Ein interessantes Ergebnis war, dass Artemisinin nur einen kleinen Bestandteil in A. annua darstellte und dass Scopoletin die am h\u00e4ufigsten vorkommende Phytochemikalie war. Es ist bekannt, dass A. annua eine gro\u00dfe Anzahl verschiedener Sekund\u00e4rmetaboliten, einschlie\u00dflich Scopoletin, enth\u00e4lt, die zytotoxisch sind [5, 57, 76-79]. Die Aktivit\u00e4t des A. annua-Pr\u00e4parats bei Tumoren von Haustieren und das Vorhandensein gro\u00dfer Mengen von Scopoletin werfen die Frage auf, ob Scopoletin eher zur krebsbek\u00e4mpfenden Wirkung dieser Pflanze als Artemisinin beitragen k\u00f6nnte. Die In-vitro-Zytotoxizit\u00e4t von Scopoletin gegen\u00fcber Krebszellen wurde bereits fr\u00fcher beschrieben [80-82].<\/p>\r\n Zusammenfassend geben die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung Anlass zur Hoffnung, dass Ans\u00e4tze mit A. annua f\u00fcr die Behandlung von Tumoren in der Tiermedizin vielversprechend sein k\u00f6nnten. Dar\u00fcber hinaus verdient die Analyse von Scopoletin und anderen hydroxylierten und methoxylierten Flavonoiden als therapeutisches Prinzip bei A. annua weitere Aufmerksamkeit.<\/p>\r\n <\/p>\r\n Danksagungen<\/strong> Die technische Assistenz von Frau Doris Rohr und die Sekretariatsunterst\u00fctzung von Frau Ilona Zirbs werden dankbar anerkannt. Wir sind Karen Duffy (Cornell University, Ithaca, NY, USA) f\u00fcr die kritische Lekt\u00fcre des Manuskripts zu Dank verpflichtet.<\/p>\r\n Open Access<\/strong> Dieser Artikel wird unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License verbreitet, die jede Nutzung, Verbreitung und Vervielf\u00e4ltigung in jedem Medium erlaubt, sofern der\/die Originalautor(en) und die Quelle angegeben werden.<\/p>\r\n <\/p>\r\n Referenzen<\/strong> Nat. Prod. Bioprospect. DOI 10.1007\/s13659-014-0013-7 ORIGINALARTIKEL Elmar BreuerTier\u00e4rztliche Klinik f\u00fcr Haustiere, M\u00fcllheim\/Baden, Deutschland Thomas EfferthAbteilung f\u00fcr Pharmazeutische Biologie, Institut f\u00fcr Pharmazie und Biochemie, Johannes Gutenberg-Universit\u00e4t Mainz, Deutschland Erhalten 25. Februar 2014Angenommen 1. April 2014Die Autoren 2014. Dieser Artikel wird mit freiem Zugang bei Springerlink.com ver\u00f6ffentlicht. Alle verwendeten Quellen werden…<\/p>\n
Tier\u00e4rztliche Klinik f\u00fcr Haustiere, M\u00fcllheim\/Baden, Deutschland<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
Abteilung f\u00fcr Pharmazeutische Biologie, Institut f\u00fcr Pharmazie und Biochemie, Johannes Gutenberg-Universit\u00e4t Mainz, Deutschland<\/p>\r\n\r\n\r\n\r\n
Angenommen 1. April 2014
Die Autoren 2014. Dieser Artikel wird mit freiem Zugang bei Springerlink.com ver\u00f6ffentlicht.<\/p>\r\n\r\n\r\n
\r\n\r\n\r\n
\r\n1 Einleitung<\/strong><\/h3>\r\n
\r\n2\u00a0 Ausgangsstoffe und Methoden<\/strong><\/h3>\r\n
\r\n\r\n\r\n
\r\n \u00a0<\/strong><\/td>\r\n Fall 1<\/strong><\/td>\r\n Fall 2<\/strong><\/td>\r\n Fall 3<\/strong><\/td>\r\n Fall 4<\/strong><\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n Art<\/strong><\/td>\r\n Katze<\/td>\r\n Hund<\/td>\r\n Hund<\/td>\r\n Hund<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n Rasse<\/strong><\/td>\r\n Europ\u00e4ische<\/td>\r\n Berner Sennenhund<\/td>\r\n Gordon Setter<\/td>\r\n Berner Sennenhund<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n \u00a0Geschlecht<\/strong><\/td>\r\n m\u00e4nnlich<\/td>\r\n m\u00e4nnlich<\/td>\r\n weiblich<\/td>\r\n m\u00e4nnlich<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n Datum der Diagnose
<\/strong><\/td>\r\n14.09.2011<\/td>\r\n 28.12.2011<\/td>\r\n 18.10.2011<\/td>\r\n 25.11.2011<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n Alter bei der Diagnose
<\/strong><\/td>\r\n10 Jahre<\/td>\r\n 10 Jahre<\/td>\r\n 10 Jahre<\/td>\r\n 10 Jahre<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n Anf\u00e4nglicher Serum-Eisengehalt (\u00b5g<\/strong><\/strong>\/dL)
<\/strong><\/td>\r\n222<\/td>\r\n 107<\/td>\r\n 85<\/td>\r\n 124<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n Histologie<\/strong><\/td>\r\n Fibrosarkom<\/td>\r\n Fibrosarkom<\/td>\r\n h\u00e4mangioendotheliales Sarkom<\/td>\r\n Fibrosarkom<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n Staging-Gradierung\u00a0<\/strong><\/td>\r\n T3N0M0<\/td>\r\n T3NxM0<\/td>\r\n T4N0M0<\/td>\r\n T3NxM0<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n \u00a0Antwort<\/strong><\/td>\r\n Vollst\u00e4ndiger Erlass<\/td>\r\n Vollst\u00e4ndiger Erlass<\/td>\r\n Vollst\u00e4ndiger Erlass<\/td>\r\n Vollst\u00e4ndiger Erlass<\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n \u00dcberlebenszeit (Monate)<\/strong><\/td>\r\n 40a<\/sup><\/td>\r\n 37a<\/sup><\/td>\r\n 39a<\/sup><\/td>\r\n 26a<\/sup><\/td>\r\n<\/tr>\r\n \r\n \u00a0Status<\/strong><\/td>\r\n tot<\/td>\r\n tot<\/td>\r\n lebendig<\/td>\r\n lebendig<\/td>\r\n<\/tr>\r\n<\/tbody>\r\n<\/table>\r\n
\r\n3 Ergebnisse<\/strong><\/h3>\r\n
![\"\"](\"https:\/\/artemisiavet.de\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/chromatografie1.jpg\")
![\"\"](\"https:\/\/artemisiavet.de\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/histologie_2.jpg\")
<\/p>\r\n
Histologie der Haustiersarkome
<\/span>a Hochmalignes Fibrosarkom der Katze Fall 1 <\/span>(x 400)<\/em>
\u00a0b Fibrosarkom des Berner Sennenhundes Fall 2 <\/span>(x 600)<\/em>
c Hemangiosarkom des Berner Sennenhundes Fall 3 <\/span>(x 400)<\/em>
d Fibrosarkom des Berner Sennenhundes Fall 4 <\/span>(x 600)<\/em><\/p>\r\n4 Diskussion<\/strong><\/h3>\r\n
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